藥品生產(chǎn)是一個系統(tǒng)工程，在這樣一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程中，存在許多不確定因素，哪怕是最先進(jìn)的制藥公司都可能會對其中的一些因素沒有完全掌握。隨著藥品GMP法規(guī)的實(shí)施，以及國內(nèi)外各種認(rèn)證的要求，對歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析逐步被制藥企業(yè)和官方藥品檢定機(jī)構(gòu)所重視，并日漸成為監(jiān)控藥品質(zhì)量的必備分析技術(shù)。

    但是一說起統(tǒng)計(jì)分析，不少人就會退避三舍，敬而遠(yuǎn)之。其實(shí)，隨著計(jì)算機(jī)信息技術(shù)的飛速發(fā)展，非統(tǒng)計(jì)專業(yè)背景的分析人士進(jìn)行專業(yè)統(tǒng)計(jì)分析已經(jīng)不是什么稀罕的事情。下面就用一個發(fā)生在藥品質(zhì)量穩(wěn)定性分析領(lǐng)域的實(shí)際案例來說明如何借助權(quán)威統(tǒng)計(jì)分析軟件JMP在醫(yī)藥公司中推廣和應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)。

    某藥廠想根據(jù)試生產(chǎn)的三批鹽酸特拉唑嗪膠囊來了解新藥品的有效期。取樣的樣品為氣泡眼鋁塑包裝，放置于濕度為RH70%、溫度為25℃的條件下。分別在0月、1月、2月、3月、6月、9月后觀察樣品的外觀、有關(guān)物質(zhì)、溶出度及含量變化。試根據(jù)檢定結(jié)果，預(yù)測該藥品在25度下的有效期（指含量降解至90%所需的時間）。

    如下圖所示，共顯示了3個列變量、18條行記錄保存在JMP軟件的數(shù)據(jù)表中，其中第一列表示不同的藥品批號；第二列表示這批藥品的貯存時間（月）；第三列表示這批藥品貯存若干個月后的含量值。
 

圖一鹽酸特拉唑嗪膠囊的檢測數(shù)據(jù)

    首先，想大致了解一下藥品含量的穩(wěn)定性如何。根據(jù)數(shù)據(jù)的特征，選擇單值控制圖來進(jìn)行圖形化分析。從用JMP軟件繪制出來的下圖可知，所有批次的藥品含量都很不穩(wěn)定，而且隨著貯存時間的延長明顯地下降，尤其是貯存9個月后，含量都已經(jīng)低于控制下限了。
 

圖二不同批號“含量”的單值控制圖

    接著，想更加量化地研究藥品含量與存貯時間的關(guān)系。這時，回歸分析中的簡單線性回歸是個很合適的分析工具。我們可以為三個批號的藥品分別構(gòu)建一個回歸模型，也可以將這三個批號的藥品看作一個整體，只構(gòu)建一個單一的回歸模型。經(jīng)過用JMP軟件分析得到不同模型的比較檢驗(yàn)（如下圖所示），發(fā)現(xiàn)可以用相同的截距和斜率來表達(dá)三個批號的藥品。因此，決定選擇第二種回歸分析方式。

圖三不同批號“含量”的簡線性回歸模型比較

    然后，針對所有數(shù)據(jù)，用JMP軟件構(gòu)建出一個簡單線性回歸模型（如下圖所示），即含量= 99.893333 - 0.6933333*貯存時間（月）。從擬合匯總、方差分析的報(bào)表來看，該模型是成立的，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這個模型的實(shí)際意義是：總體而言，每過1個月，藥品含量平均會下降0.69個百分比。

 
 
圖四“含量”的總體簡單線性回歸模型

    最后，再用JMP軟件基于前面得到的回歸模型進(jìn)行反向預(yù)測（如下圖所示），可以求得含量降解到90%時，需要經(jīng)過的平均時間是14.26個月，這個時間95%的置信區(qū)間是14.03到14.52個月。因此，我們可以更保守、同時也更有把握地說：該藥品在40度下的有效期是14個月。

 
圖五“含量”回歸模型的反向預(yù)測

    坦率地說，目前我國醫(yī)藥企業(yè)的質(zhì)量管理層次還不夠高，很多統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理工具的應(yīng)用水平與國外同類企業(yè)相比還有很大的差異。希望此文能對趨勢分析技術(shù)在今后藥品領(lǐng)域中的應(yīng)用和推廣起到拋磚引玉的作用，進(jìn)而讓更多的人重視和熟練使用該技術(shù)，使其更好地服務(wù)于藥品質(zhì)量的監(jiān)控與提高。

 
 
 

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本文標(biāo)題：藥品質(zhì)量穩(wěn)定性的量化分析

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